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David Walling e Paige Walling (Hugh Laurie e Catherine Keener) e Terry Ostroff e Cathy Ostroff (Oliver Platt e Allison Janney) são melhores amigos e vizinhos que moram em Orange Drive, nos subúrbios de Nova Jérsei.
Suas vidas entram em colapso quando a filha pródiga dos Ostroff, Nina (Leighton Meester) - que terminou recentemente com o noivo Ethan (Sam Rosen) - volta, depois de cinco anos de ausência, para casa para o Dia de Ação de Graças.
Ao invés de sentir interesse pelo filho bem-sucedido de seus vizinhos, Toby Walling (Adam Brody), o que agradaria às duas famílias, é o melhor amigo de seus pais, David, quem chama a atenção de Nina. Quando a ligação entre Nina e David se torna inegável, as vidas de todos sofrem uma reviravolta, particularmente a de Vanessa Walling (Alia Shawkat), melhor amiga de infância de Nina.
O filme A Filha do Meu Melhor Amigo estreou no dia 06 de Setembro de 2013
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