Cameron Poe (Nicolas Cage) acaba de obter a liberdade condicional e, para voltar para casa, ele embarca de carona num avião que transporta os criminosos mais perigosos do mundo. Contudo, o que era para ser uma viagem rápida rumo a melhores tempos se torna num pesadelo quando Cyrus (John Malkovich), um dos criminosos mais frios e calculistas do mundo, sequestra o avião.

Agora, Cameron Poe terá que encontrar um meio de controlar a situação se quiser reencontrar sua família. Enquanto isso, um agente do governo (John Cusack) tenta convecer seus superiores a não explodir o avião. Qual será a rota que esse filme vai tomar? Aperte os cintos, pois a ação só está começando!