Charles Schine (Clive Owen) é um publicitário casado que faz diariamente o percurso de trem de Long Island a Manhattan, deixando para trás sua mulher, Deanna e a filha de 13 anos, Anna. Ele nunca perdeu o trem das 8h43... até hoje. Ele está atrasado, mas chega bem na hora para seu pior pesadelo. Sentada à sua frente no trem das 9h05 está a sensual Lucinda (Jennifer Aniston), o tipo de mulher com que ele só ousa sonhar.

Ele decide arriscar, quebra seu voto de fidelidade e logo sua vida entra em uma violenta espiral totalmente incontrolável. Ele trai sua família. Um homem é assassinado. E uma pequena fortuna é perdida. Agora Charles precisa iniciar a jornada mais perigosa de todas, a luta para ter sua vida de volta neste suspense eletrizante.