Quando Tony Lip (Viggo Mortensen), um leão-de-chácara ítalo-americano do Bronx, é contratado para dirigir o Dr. Don Shirley (Mahershala Ali), um pianista negro mundialmente famoso, em uma turnê de Manhattan ao velho sul estadunidense, eles deve confiar no "Livro Verde" para guiá-los aos poucos estabelecimentos da região que eram seguros para os afro-americanos. Confrontados com o racismo, o perigo — bem como a humanidade e o humor inesperados — eles são forçados a deixar de lado as diferenças para sobreviver e prosperar na jornada de sua vida.