O novo longa do “Planeta dos Macacos” tem seu enredo centrado nos eventos anteriores aos da história já conhecida sobre o domínio dos símios na Terra. No novo filme, nos deparamos com o doutor Will Rodman, interpretado por James Franco (de 127 Horas), um cientista que busca soluções para o tratamento de doenças raras.

Ao tentar criar uma cura para o Mal de Alzheimer, ele acaba gerando o primeiro supermacaco, o qual receber o nome de César. Acontece que César não é apenas um pouco inteligente, mas é um macaco capaz de falar, pensar e até elaborar um plano para acabar com a raça humana. O símio decide então liderar uma revolta para acabar com as experiências dos humanos.