Depois que Jake Blues (John Belushi) é solto da penitenciária, ele se seu irmão Elwood (Dan Aykroyd) vão visitar o orfanato onde cresceram criados por freiras. Chegando lá, eles recebem a notícia de que a igreja não apoiará mais o orfanato, e que será vendido caso o imposto da propriedade não seja pago em 11 dias. Os irmãos, então decidem que vão levantar o dinheiro, reunindo a banda de blues e iniciando uma grande turnê. Eles iniciam a auto denominada "missão divina", mas também começam a fazer inimigos por todos os lugares que passam.