Baseado no romance de Richard Wright, Filho Nativo conta a história de Bigger Thomas (Ashton Sanders), um jovem afro-americano morador de Chicago que trabalha como motorista do rico advogado Will Dalton (Bill Camp). À medida que conhece esse sedutor mundo cheio de dinheiro, política e poder — o que inclui um relacionamento com a filha de Dalton, Mary (Margaret Qualley), e o namorado dela, Jan (Nick Robinson), um líder político de esquerda  —, Bigger se vê diante de escolhas inesperadas e circunstâncias perigosas que podem mudar seu futuro promissor.