Em Homem-Aranha 2, após derrotar o Duende Verde, a vida de Peter Parker (Tobey Maguire) muda por completo. Temendo que Mary Jane (Kirsten Dunst) sofra algum risco por ser ele o Homem-Aranha, Peter continua escondendo o amor que sente e…

Depois que sua carreira é destruída, um médico brilhante, mas arrogante, vê sua vida mudar quando um feiticeiro o treina para se tornar o Mago Supremo.

Peter Parker e seus amigos estão em férias pela Europa, mas eles não vão conseguir descansar; Peter terá que aceitar o pedido de Nick Fury e desvendar o mistério de criaturas que causam desastres naturais e destruições pelo continente.